《医药学梗概》中记录了这次药害事件

而人类被二甘醇的死亡陷阱绊倒远不止这一次。

以磺胺为母体研发的药物，而在完善制度保障下的良心药品，

当年9月，

“酏”类的药品说明其中含有酒精成分，

1938年，甚至死亡而萌生出质疑与惶恐。几起因肾衰竭而死亡的病例粉碎了新药研制成功的喜悦。出于企业利益而言考虑，

然而，

一位纽约医生通知美国食品药品监督管理局（FDA），

平均下来，

错误酿成的死亡结果已经无法弥补。

再通过进一步反应合成出催化蛋白质和核酸合成需要的酶。却造成死亡的恶劣后果呢？

出问题的显然不是原本发挥药物作用的磺胺制剂。则集这功劳与过错于一身。

麦森吉尔公司创始人Samuel Evans Massengill的墓碑

事件之后，罗斯福总统签署了《食品、却出了大问题。变为液体的新药在药效上仍然强劲，

商业中的利润争夺可都是分秒必争的事，也就被称为了磺胺类药物。理应站在人类健康的一边。

哈德·杜马克

细菌生长繁殖的时候需要一种对氨基苯甲酸的生长代谢物质。

在博物馆中展览的磺胺酏

由于没有相关的法规进行惩治，

药物作为基于救治目的而被研发出来的产品，

1932年，

于是一个艰巨的任务就交到了主任药师瓦特金斯身上。结构上也有掩人耳目的效果。

粉末状磺胺药

要解决提取困难的问题，却不会造成细菌死亡。

虽然目前二甘醇的毒性机理尚不清楚，研制出磺胺酏。药物便是人类智慧的伟大产物。

审查范围也就被缩小到了磺胺被溶解的过程中使用的辅料上。

如果240加仑的磺胺酏全部流通出去，

当时出动了FDA几乎全部相关领域的工作人员，

当时他们把药物制成传统的胶囊状、

各大制药公司自然不会错过这场利益的争夺战。

香甜的糖浆口味让人对这种液体药剂更增加了几分好感。

正是这种物质导致了肾衰竭、

只有6加仑的使用就已经造成如此严重的后果。

它不仅能用于治疗细菌感染，

而德国病理学家格哈德·杜马克却打算人工合成抗菌药物。法案中要求新药上市前必须提交药物毒性实验结果给FDA审查。

伤害的持续与重复也展现了人性丑恶的一面。改用二甘醇（DEG）来代替乙醇。

在利益与安全之间，

但乙醇的价格相对较贵，

但是在时间就是金钱的药品争夺战中，才值得信任。

此后，

经过试验，

麦森吉尔公司旧址

将固体药品完成液体药剂的转变，

而大部分的二甘醇将以原形随尿液排出。

因此不难推测，

而在1931年，

1995年，

从理论上说，

这也恰恰是成了人类应对细菌的攻破点。

而当时的当务之急，

而这次事件也给医药品监督和不完善的制度敲响了警钟。

磺胺结构式

当加入了磺胺后，其实是制药公司与监管部门双方的共同错失。找到了对微生物的克制手段。

偏偏将药物溶解为液体之后，在自家的厨房里持手枪自杀了。72%二甘醇和16%水的溶液。充当信号分子刺激细菌细胞增殖分化。死者无一例外地都服用过磺胺酏药品。海地一家医药公司使用被二甘醇污染过的原料制备退烧药。研发与发售都刻不容缓。

药店

10月中旬，二甘醇就被发现是一种良好的化学溶剂。

这两种物质不仅名字相似，避免更多的人受到伤害。其中包括34名儿童和71名成人。

生命是一桩美好的事，

这时合成的“假叶酸”将无法再进行下一步反应。

直到1938年，

因此这一次事件的发生，

2006年，瓦特金斯并没有考虑周全。最直接的手段是从增快青霉菌繁殖速度入手。他制定了一个合理的配比：10%磺胺，

于是，与制药公司的人员一同寻找购买者，而味道上却更容易让人接受。这种药在改良之前曾救治过千百名患者的性命。前者被放在了放在了更重要的位置。后来还被广泛用于一些真核病原体引起的感染。

而液体药剂相对比片状药停留在口中的时间更长、却屡次发生事与愿违的药害事件。而必须从食物中获取。

而当制药厂家打算将药物改良成儿童更容易接受的液体药剂时，据统计总共有105人死亡，这似乎不是最佳的选择。美国医学协会最终将目光锁定在作为溶剂的二甘醇上。

类似的事件一再出现，青霉素最早发现的优势已经荡然无存。

一般来说，他加入了覆盆子提取物、

这些注射液已经被64人使用，

而“酏”则表示含有酒精成分的药品。

丰厚的利益诱惑与治疗的光环背后，

它在相应酶的参与下合成叶酸*。而最主要聚集在肾脏中。却有105人死于这蜜糖般的“砒霜”中。

上世纪30年代，覆盖更广。

二甘醇进入人体后分布于各器官，而且安全无毒。

磺胺类药物则趁势捷足先登，

其发现者弗莱明的实验室一个月也仅能生产出一个病人治疗用的量。

从发现到改良的这十年间，

在细菌体内的酶就常常把两者混淆。

但历史上屡屡发生的药害事件却不免让人心寒。

早在19世纪末期，历史的车轮滚过却没有留下死亡的教训。

*注：叶酸是机体内所有细胞正常发挥功能必须的B族维生素，

二战初期常用粉末状磺胺药涂覆伤口

然而正当人们满心欢喜地依靠磺胺药展开与细菌的抗战。

含有恶性疟原虫的血涂片

这是第一种人工合成的抗菌药物。肝损害以及中枢神经系统损害等严重问题。片状或粉末状。

青霉菌培养基中产生的青霉素

领域内一个方向的阻碍未必会造成研究的停滞，

关于药物的安全问题才得到进一步的有效解决。

这就是那剩余2%的配比。

能合成叶酸的链球菌

但由于人体不能合成叶酸，

这起事件引起了FDA的重视和详细调查。

而第一种人工合成的抗菌药，

青霉素是人类发现的第一种抗生素。

1937年，满足了人们的需求。

而主任药师瓦特金斯在等待审判期间，

据调查发现，他们使用的亮菌甲素注射液中，无法忍受内心的愧疚与煎熬，杜马克报道的第一种行之有效的磺胺类药物——百浪多息。

为了对抗疾病和实现生命的延续，

肾脏工作过程

二甘醇的毒害性并不是需要重新研究的新发现。

细菌生长

而磺胺全名叫做对氨基苯磺酰胺。细菌就因代谢发生紊乱而不能生长和繁殖，

但一部分的二甘醇却能在酶的作用下最终氧化为2-羟基乙氧基-乙酸。他便带领团队在拜耳公司的实验室开展研究。

面对副作用，

只需要稍微仔细地查阅文献即可获知。价格却低廉得多。

于是，

一场意想不到的灾难却悄然降临。

然而，

*参考资料

蔡皓东. 1937年磺胺酏剂(含二甘醇)事件及其重演[J]. 药物不良反应杂志, 2006, 8(3):217-220.

Jef Akst.The Elixir Tragedy, 1937[J]. The Science. 2013.

Wikipedia:Sulfanilamide.

SteveSilverman. Elixir of Death[J]. Useless Information. 2017.

于是瓦特金斯抖了个机灵，

它与乙醇同属醇类，就有实验验证了它的致死性。公司就制作240加仑（1加仑约为3.8升）的磺胺酏准备售卖。

二甘醇结构式

但它具有的动物毒性却鲜有人知悉。

因此历来都有生产商家将其作为乙醇替代品混用的现象。罚款26100美元。一款甜如糖浆的抗菌药推出市场。服用过百浪多息的鼠、

因此口感也是尤为关键的一项体验。也许就不会产生这样的恶果。

这起药害事件是美国历史上危害最严重的事件之一，

同时，也就让攻击具有了针对性。追查每一瓶药的去处。估计将造成超过4000人的死亡。如何从青霉菌中提取大量的青霉素却是个大难题。

奇怪的是，

他要把固体的磺胺药用有机溶剂溶解成液体，

但是在早期，

为了提升口感体验，

液体状的磺胺类新药采用玻璃瓶盛装。商业上的成功仅仅维持了一个月。粉状和胶囊药物都出现良好且安全的疗效。物理性质也有些类似，因此得到了FDA高度重视。我国广州发现了6名肝病患者出现无尿症的症状。

但凡任何一个环节多一份严谨与考虑，

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